母体甲状腺功能异常的流行病学、病因学及临床管理研究进展

引言

甲状腺功能异常作为内分泌系统的常见疾病，对母婴健康具有显著影响。近年来，随着相关研究的不断深入，母体甲状腺功能异常的研究领域日益拓展。然而，系统性地梳理该领域的研究现状、核心议题及未来发展趋势仍具有重要价值。本文基于5篇最新研究论文，对母体甲状腺功能异常的流行病学、病因学及临床管理研究进展进行综述，以期为后续研究提供参考。

📖 摘要

📝 母体甲状腺功能异常的流行病学及研究趋势

Chen等人采用文献计量学方法，系统分析了Web of Science核心合集数据库中母体甲状腺功能异常相关文献的演变规律与主题分布特征。该研究纳入了113个国家和地区、4580家机构的18,037名作者的4184篇文章，全面呈现了该领域的研究动态。研究显示，母体甲状腺功能异常相关文献发表量从1991年的44篇逐年增长至2022年的310篇，增长率高达604.54%。美国在该领域的研究最为活跃，累计发表940篇文章，总被引次数达45,233次；中国医科大学和Teng Weiping分别作为机构和个人，分别发表82篇和52篇文章。关键词分析显示，"甲状腺"相关文献数量最多（233篇），其中"妊娠"是被引用最多的关键词，且与"结局"的关联度最高。新兴研究主题主要包括"结局评估""妊娠糖尿病""碘营养状况""早产风险""临床指南"和"诊断技术"。过去30年间，研究重点聚焦于诊断方法、治疗指南制定、孕期甲状腺功能监测及产后结局评估，尤其关注母体甲状腺功能与胎儿发育健康之间的关联性Chen et al.

📝 地中海饮食与甲状腺功能的相关性研究

Jureško等人的研究通过地中海饮食评分系统（MDSS）评估，系统探讨了地中海饮食模式与甲状腺功能指标（包括促甲状腺激素TSH、游离三碘甲状腺原氨酸fT3、游离甲状腺素fT4、甲状腺球蛋白Tg、甲状腺球蛋白抗体TgAb、甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb及甲状腺自身抗体CT）之间的关联性。研究纳入4620名参与者，发现女性MDSS评分显著高于男性，且MDSS评分随年龄增长呈现正相关趋势。不同甲状腺功能临床分组的MDSS评分无显著差异，但在亚临床甲状腺功能减退组中，MDSS评分与fT3、fT4及CT水平均呈显著正相关。该研究结果表明，地中海饮食可能对亚临床甲状腺功能减退患者具有保护作用，为制定针对性饮食干预方案提供了重要科学依据Jureško et al.

📝 促甲状腺激素升高的少见病因及原发性甲状腺功能减退的鉴别诊断研究

Campi等人的研究系统梳理了促甲状腺激素（TSH）升高的少见病因，包括检测干扰因素、TSH抵抗、消耗性甲状腺功能减退及左甲状腺素钠替代治疗的耐药性。研究创新性地提出了一套临床鉴别诊断流程图，旨在帮助临床医生准确识别这些特殊病例。该研究特别强调TSH检测的局限性，指出假阴性或假阳性结果可能导致不恰当的治疗决策。这一研究为原发性甲状腺功能减退的诊断提供了新的临床视角，有助于优化治疗策略Campi et al.

📝 甲状腺功能异常与免疫检查点抑制剂疗效的相关性研究

Zhao的研究采用回顾性真实世界临床数据，深入探讨了甲状腺功能异常与免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效之间的关系。该研究纳入50例晚期肿瘤患者，其中30例发生甲状腺功能减退，20例未发生。结果显示，甲状腺功能减退组的疾病控制率（93.3%）和客观缓解率（33.3%）均显著高于非甲状腺功能减退组（70.0%和15.0%）。Kaplan-Meier生存分析显示，甲状腺功能减退组的无进展生存期（9.2个月）明显优于非甲状腺功能减退组（7.3个月）。亚组分析表明，胃癌、食管癌和肝细胞癌患者从甲状腺功能减退中获益更为显著。该研究提示，甲状腺功能减退可能与ICIs疗效改善存在关联，为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向Zhao et al.

📝 放疗后头颈部癌症患者的甲状腺功能减退研究

Rooney等人的系统综述全面分析了放疗（RT）相关的甲状腺功能减退问题。该研究纳入111篇文献，发现RT相关甲状腺功能减退的发生率差异较大（3%-79%），中位数估计为36%。近期发表文献中发生率增加可能与筛查策略改善和随访周期延长有关。研究识别出多个高风险预测因素，包括与甲状腺相关的体积和平均剂量学指标（Vxx%、Dmean），而近期研究显示，甲状腺体积本身和受高剂量放疗保护的甲状腺体积（VSxx）可能更准确地预测放疗后甲状腺功能。该研究指出，约40%-50%的头颈部癌症患者在接受治疗后可能发生甲状腺功能减退，并建议进一步研究先进放疗技术（如MRI引导放疗或粒子治疗）以降低放疗引起的甲状腺功能障碍风险Rooney et al.

讨论

上述研究从多维度探讨了母体甲状腺功能异常的流行病学、病因学及临床管理。Chen等人的文献计量学研究系统揭示了该领域的研究热点和发展脉络，为未来研究指明了方向，特别强调了妊娠结局、妊娠糖尿病、碘营养状况等关键因素的影响。Jureško等人的研究为地中海饮食在亚临床甲状腺功能减退患者中的应用提供了实证证据。Campi等人的研究创新性地提出了鉴别诊断流程图，为临床实践提供了新工具。Zhao的研究发现了甲状腺功能减退与ICIs疗效的潜在关联，为肿瘤免疫治疗开辟了新思路。Rooney等人的系统综述突出了放疗后甲状腺功能减退的常见性及预测模型的临床价值。

这些研究成果共同表明，母体甲状腺功能异常是一个多因素影响的复杂问题，涉及遗传背景、环境因素、生活方式及治疗干预等。未来研究应进一步深入探讨其发病机制，优化诊断技术，完善治疗方案，并关注新兴治疗手段的应用。

文献的局限性与未来研究方向

尽管上述研究提供了重要科学证据，但仍存在一些研究局限。首先，多数研究采用回顾性或横断面设计，需要更多前瞻性随机对照试验来验证结果。其次，不同研究间的方法学差异（如样本量、评估指标）可能导致结果存在一定争议。此外，甲状腺功能异常的长期随访数据不足，其对母婴远期健康的影响仍需深入研究。

未来研究应重点关注以下方向：1）开展多中心前瞻性研究，系统优化甲状腺功能异常的诊断标准和治疗方案；2）探索基因组学、代谢组学等新兴技术在病因学研究中的应用；3）加强甲状腺功能异常对母婴长期健康影响的随访研究，制定更全面的临床管理策略；4）研究精准放疗和个性化饮食干预的潜在作用，以提高治疗疗效和安全性。

📑 参考文献

1. Chen Ailing, Luo Zouqing, Zhang Jinqiu et al. Emerging research themes in maternal hypothyroidism: a bibliometric exploration. Frontiers in immunology. 2024. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1370707
2. Jureško Iva, Pleić Nikolina, Gunjača Ivana et al. The Effect of Mediterranean Diet on Thyroid Gland Activity. International journal of molecular sciences. May 2024. DOI: 10.3390/ijms25115874
3. Campi Irene, Dell'Acqua Marco, Stellaria Grassi Elisa et al. Unusual causes of hyperthyrotropinemia and differential diagnosis of primary hypothyroidism: a revised diagnostic flowchart. European thyroid journal. Aug 2023. DOI: 10.1530/ETJ-23-0012
4. Zhao Cheng Correlation between thyroid dysfunction and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced solid tumors. Discover oncology. Nov 2024. DOI: 10.1007/s12672-024-01546-4 PubMed链接: 访问原文
5. Rooney Michael K, Andring Lauren M, Corrigan Kelsey L et al. Hypothyroidism following Radiotherapy for Head and Neck Cancer: A Systematic Review of the Literature and Opportunities to Improve the Therapeutic Ratio. Cancers. Aug 2023. DOI: 10.3390/cancers15174321